Mit einer durchschnittlichen Länge von 3 bis 5 m und einer maximalen Länge von 8 m ist sie die größte Schlange Afrikas. Sie haben einen dreieckigen Kopf, der mit unregelmäßigen Schuppen bedeckt ist, die normalerweise schwarzgraubraun sind. Der Kopf hat außerdem zwei helle Bänder, die eine Speerspitze in Form eines Mundes bilden.

Wie viele andere Schlangenarten sind sie ziemlich einzelgängerisch und suchen nur während der Brutzeit nach Artgenossen. Sie bleiben meist am Boden, klettern bei Bedarf aber auch manchmal auf Bäume. Sie können gut schwimmen und lange unter Wasser bleiben, um potenziellen Bedrohungen auszuweichen.

Obwohl Seba-Pythons als Erwachsene hauptsächlich nachtaktiv sind, können sie tagsüber aktiv sein, um sich zu sonnen und die Temperatur zu regulieren. Jungtiere sind jedoch normalerweise in der Morgen- und Abenddämmerung aktiv und ziehen es vor, sich tagsüber und nachts in die Sicherheit einer Felsformation oder eines hohlen Baumes zurückzuziehen.

Sie gelten als besonders aggressiv. Wenn sie sich bedroht fühlen und nicht entkommen können, beißen und zucken sie mit großer Heftigkeit. Sie haben große, zurückgebogene Zähne und ihre Bisse sind sehr schmerzhaft.

Der Sheba-Python ist heute hauptsächlich auf Wildreservate, Nationalparks und isolierte Abschnitte der afrikanischen Savanne beschränkt. Aufgrund der Jagd auf Fleisch und Haut ist diese Art in den letzten Jahren stark zurückgegangen.