É a maior cobra da África, com tamanho médio de 3 a 5 m de comprimento e máximo de 8 m. Possuem cabeça triangular coberta por escamas irregulares, geralmente marrom-acinzentadas. A cabeça também possui duas faixas de cor clara que formam uma ponta de lança em formato de boca.

Como muitas outras espécies de cobras, elas são bastante solitárias, procurando membros de sua própria espécie apenas durante a época de reprodução. Eles ficam principalmente no chão, mas às vezes sobem em árvores, se necessário. Eles podem nadar bem e permanecer submersos por muito tempo, evitando possíveis ameaças.

Embora sejam principalmente noturnos quando adultos, as pítons Seba podem ser ativas durante o dia para tomar sol e termorregular. Os juvenis, no entanto, são geralmente ativos ao amanhecer e ao anoitecer, preferindo retirar-se para a segurança de uma formação rochosa ou de uma árvore oca durante o dia e a noite.

Eles têm a reputação de serem particularmente agressivos. Se não conseguem escapar quando se sentem ameaçados, mordem e se contorcem com grande ferocidade. Eles têm dentes grandes e recurvados e suas mordidas são muito dolorosas.

A píton Seba está agora limitada principalmente a reservas de caça, parques nacionais e seções isoladas da savana africana. Devido à caça pela sua carne e pele, houve um grande declínio desta espécie nos últimos anos.